人白细胞共同抗原

       人白细胞共同抗原本质及结构

　　HLA是具有高度多态性的同种异体抗原，其化学本质为一类糖蛋白，由一条α重链（被糖基化的）和一条β轻链非共价结合而成。其肽链的氨基端向外（约占整个分子的3/4），羧基端穿入细胞质，中间疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。

　　遗传控制

　　HLA受控于称作人类主要组织相容性复合体(MHC）的基因簇。HLA定位于第6染色体短臂上。

　　HLAⅠ类抗原的特异性取决于α重链，由HLA-A、B、C位点编码；其β轻链是β2-微球蛋白，编码基因在第15染色体。HLAⅡ类抗原受控于HLA-D区（包含5个亚区），由其中的A基因和B基因分别为α重链和β轻链编码，抗原多态性取决于β轻链。以上各基因（名称为WHO命名委员会1975年修订）均系多态性位点（复等位），且共显性。如果把MHC作为一个整体来看待，其多态性则更为突出。保守地估计，至少存在1300个不同的单体型，相应地约有17×107个基因型。这就是除同卵双生子以外几乎无HLA相同者的遗传基础，从而HLA可视作个体的。

　　HLA的生物学功能

　　人白细胞共同抗原靶功能

　　HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞。其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸顺序。这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加以改变，当这些基因产物被改变之后，便成为自身免疫原，成为免疫排除的靶子。可见，耙功能的实质在于“识别自我”，以保证机体的完整性。因此，分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要。

　　识别功能

　　HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用。抗体在B细胞生成，但在多数情况下，需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与。其过程是：抗原经巨噬细胞处理后，抗原信息传递给T辅助细胞，后者再将信息传给B细胞，使B细胞进而分化生成专一抗体。在这个过程中，T辅助细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原，同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原相一致。就是说，只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致时，T辅助细胞才被激活，从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行。

　　对蛋白质抗原的处理与加工

　　HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子

　　HLA-Ⅱ类分子：外源性抗原的递呈分子

　　调节免疫应答

　　*形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答

　　*在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分*子，才能产生T细胞激活的信号

　　*MHC限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子

　　*MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子：CD4----MHCⅡ、CD8----MHCI

　　*调节免疫应答强弱

　　试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）。往预先包被V-生育酚（v-Tocopherol）抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体，经过温育并洗涤。用底物TMB显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成终的黄色。颜色的深浅和样品中的V-生育酚（v-Tocopherol）呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。